Лактоацидоз при приеме метформина: необходимость тщательного наблюдения и ранней диагностики

Лактоацидоз является редким, но потенциально смертельным осложнением приема метформина, который широко используется при лечении сахарного диабета 2 типа. Недавние исследования подтвердили, что, хотя в большинстве случаев метформин является безопасным препаратом, при определенных условиях он может спровоцировать накопление молочной кислоты в крови, нарушая кислотно-щелочной баланс организма. В этой статье обобщены последние данные научных исследований о механизмах развития и клинических проявлениях лактоацидоза, вызванного приемом метформина, с акцентом на важность своевременной диагностики и вмешательства.

Метформин подавляет глюконеогенез в печени и увеличивает периферическое усвоение глюкозы. Его метаболическая активность связана с замедлением дыхательной цепи митохондрий в мышцах, что приводит к переходу к анаэробному гликолизу с повышенным образованием молочной кислоты. В норме молочная кислота быстро расщепляется. Однако при нарушении функций печени, почек или системы кровообращения, а также в условиях гипоксии метаболизм лактата замедляется, и его накопление превышает выведение, вызывая лактоацидоз.

Клиническая картина лактоацидоза от приема метформина разнообразна, но чаще всего он проявляется острыми нарушениями со стороны центральной нервной системы, такими как спутанность сознания, судороги, кома. Лактоацидоз развивается на фоне лактоацидемии, которая может проявляться клинически в виде тошноты, рвоты, тахикардии, жажды и затрудненного дыхания. Повышенный уровень молочной кислоты в крови может вызывать миалгию, мышечные боли и слабость.

Ряд факторов повышает риск развития лактоацидоза у пациентов, получающих терапию метформином:

• Нарушение функции печени: печеночная недостаточность или заболевания, которые ухудшают ее функцию, препятствуют полноценной переработке молочной кислоты.
• Почечная недостаточность: снижение клубочковой фильтрации приводит к задержке выведения лактата с мочой.
• Обезвоживание: обезвоживание увеличивает риск метаболических изменений и ухудшает выведение лактата из организма.
• Кардиореспираторные патологии: заболевания, приводящие к гипоксии тканей, стимулируют анаэробный гликолиз и накопление лактата.
• Комбинированное применение ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина II: описана связь этих препаратов с повышенным риском развития лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин.
• Передозировка метформина: превышение рекомендованной дозы непосредственно увеличивает концентрацию препарата в крови, что может усилить переход к анаэробному гликолизу.
• Состояния, связанные с дефицитом глюкозы: длительная гипогликемия может активировать анаэробный метаболизм, повышая риск развития лактоацидоза.

Диагноз лактоацидоза основывается на лабораторном подтверждении: значительном повышении концентрации молочной кислоты в крови (обычно более 5 ммоль/л) с сопутствующими признаками метаболического ацидоза. Рентгенография грудной клетки и электрокардиограмма помогают исключить или подтвердить сердечно-сосудистую патологию как фактор риска. Важно провести полное клиническое обследование для выявления причин, предшествующих развитию лактоацидоза, таких как печеночная или почечная недостаточность.

Раннее прекращение приема метформина, коррекция обезвоживания и восполнение количества электролитов, а также интенсивная симптоматическая терапия (респираторная поддержка, гемодиализ в тяжелых случаях) являются основными элементами лечения. Лечение направлено на восстановление кислотно-щелочного баланса, устранение причины лактоацидоза и коррекцию метаболических нарушений.

В заключение отметим, что лактоацидоз, вызванный приемом метформина, является серьезным, но редким осложнением. Глубокое понимание патофизиологии, факторов риска и клинических проявлений, а также своевременная диагностика и терапевтические мероприятия являются ключевыми моментами в профилактике и успешном лечении этого осложнения.